PENGARUH KOMPLEKSASI INKLUSI ATORVASTATIN DENGAN β-SIKLODEKSTRIN TERHADAP FORMULASI DAN EVALUASI FAST DISINTEGRATING TABLETS (FDT) ATORVASTATIN

Dilal Adlin Fadil, Taofik Rusdiana, Muchtaridi Muchtaridi

Abstract


Atorvastatin merupakan salah satu zat aktif penurun kolesterol darah golongan statin atau inhibitor HMG-CoA reductase. Atorvastatin memiliki karaktersitik biofarmasetik kelarutan dalam air yang buruk tetapi  permeabilitas dalam membran usus yang tinggi (BCS kelas II), sehingga untuk memperbaiki bioavailabilitasnya dapat diupayakan dengan cara memperbaiki tingkat kelarutannya dalam air. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh kompleksasi inklusi atorvastatin dengan β-siklodekstrin terhadap kelarutan dan disolusinya serta terhadap proses formulasi sediaan Fast Disintegrating Tablets (FDT). Kompleks inklusi dibuat dengan cara kneading method dengan perbandingan molar atorvastatin dengan β-siklodkestrin; 1:1, 1:2, dan 1:3. Studi ketetapan kesetimbangan kompleks didapat 502,087 M-1. Hasil uji disolusi dalam medium buffer fosfat pH 6,8 menunjukkan peningkatan laju disolusi atorvastatin dalam kompleks inklusi atorvastatin-β-siklodkestrin (KIAS) masing-masing sekitar 5,76% (1:1); 8,89% (1:2); dan 7,73% (1:3). Hasil karakterisasi KIAS dengan metode X-ray difraction (X-RD), spektroskopi inframerah, dan differential scaning calorimetry (DSC) menunjukkan adanya pembentukan kompleks inklusi. Formulasi FDT dibuat dengan menggunakan metode kempa langsung terhadap 6 formula (3 formula menggunakan KIAS dan 3 formula tanpa KIAS), superdisintegrat yang digunakan adalah Kyron T 314 dengan variasi penggunaannya masing-masing sebanyak 2, 4, dan 6% dan variasi kekerasan tablet sebesar 4 dan 6 N. Hasil evaluasi FDT menunjukan bahwa FDT dengan KIAS lebih baik dibandingkan dengan FDT tanpa KIAS. Hasil uji disolusi FDT dalam medium buffer fosfat pH 6,8 diketahui terjadi peningkatan laju disolusi atorvastatin dalam FDT KIAS. Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa kompleksasi inklusi atorvastatin dengan β-siklodkestrin dapat meningkatkan laju disolusi atorvastatin secara signifikan.

Full Text:

PDF

References


Ajmera, A., Deshpande, S., Patel, P., Patel, K., Solanki, S., Rathod, K., 2012, Reverse phase high performance liquid chromatographic method for simultaneous determination of atorvastatin, ezetimibe and fenofibrate in commercial tablets, Int. J. of Pharm. and Pharmaceutical Sci., 4: 206-209.

Akbari, 2011, Effect of Types of Cyclodextrin on Rosuvastatin Calcium Inclusion Complex, IJP, 2: 1-8.

Fernandes, C.M., Vieira, M.T., and Viega, F.J., 2002, Physicochemical characterization and in vitro dissolution behavior of nicardipine-cyclodextrins inclusion compounds, Eur. J. Pharm. Sci., 15: 79–88.

Lablanche, J.M., 2001, Achieving LDL-C target levels: the role of statins, Curr Med Res Opin, 16: 285-295

Loftsson, T., Masson, M., and Brewster, M.E., 2005, Self-Association of Cylodextrin and Cyclodextrin Complexes, J. Pharm. Sci., 93 (9): 1091.

Mura, P; Faucci, M.T; Bettinetti, G.P., 2001, The influence of polyvivylpyrrolidone on naproxen complexation with hydroxypropyl-β-cyclodextrin. Eur. J. Pharm. Sci., 13: 187-194.

Nielsen, S. and Nordestgaard, B., 2014, Statin use before diabetes diagnosis and risk of microvascular disease: a nationwide nested matched study, Lancet Diabetes Endocrinol, 2: 894–900.

Patel, R., Bhimani, D., Patel, J., and Patel, D., 2008, Solid-state characterization and dissolution properties of ezetimibe–siklodkestrins inclusion complexes, J. Incl. Phenom. Macro, 60: 241–251.

Sanjay, 2014, Formulation and Evaluation of Fixed-Dose Combination of Bilayer Gastroretentive Matrix Tablet Containing Atorvastatin as Fast-Release and Atenolol as Susta ined-Release, Int. J. Biomed, 39 (6): 106.

Swati, R., 2004, Solubility enhancement of celecoxibusing β-cyclodextrin inclusion complexes, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 57: 263–267.

Singh, S.K., Srinivasan, K.K., Singare, D.S., Gowthamarajan, K., and Prakash, D., 2012, Formulation of ternary complexes of glyburide with hydroxypropyl-β-cyclodextrin and other solubilizing agents and their effect on release behavior of glyburide in aqueous and buffered media at different agitation speeds. Drug Dev Ind Pharm, 38: 1328-1336.

Szejtli, J., 1997, Cyclodextrins in pharmacy, Dordrecht, The Netherlands, Kluwer Academic Publishers.

Zingone, G. and Rubessa, F., 2005, Preformulation study of the inclusion complex warfarin-β-cyclodextrin, Int J. Pharm,. 291 (1–2): 3–10.


Refbacks

  • There are currently no refbacks.


View My Stats